孢子在胰腺癌中

Linda Jin,MD,一般的外科居民,以及威廉·霍金斯,MD,Neidorff家族和Robert C. Packman教授,都在华盛顿大学医学院在圣路易斯,在实验室工作。霍金斯是旨在为胰腺癌开发新治疗的1040万美元的主要调查员。

概要

卓越研究专业项目(SPORE)是美国国家癌症研究所致力于促进协作性、跨学科转化性癌症研究的基石。每个孢子集中在一个特定的器官部位,旨在使基础科学发现快速有效地进入临床环境,以及确定对癌症个体进行观察的生物学基础。

华盛顿大学孢子在胰腺癌中是全美的三个孢子之一。胰腺癌是美国癌症死亡的第三个主要原因。只有24%的胰腺癌患者存活> 1年后诊断,只有9%的生活5年。欧宝体育代理锡切尔癌症中心医生每年评估和治疗大于3,000名胰腺癌患者。

华盛顿大学的胰腺孢子是通过与多个部门、项目和其他机构在跨学科转化研究中合作,旨在解决最致命的胰腺癌形式——胰腺导管腺癌(PDAC)。胰腺孢子研究人员在基础和临床科学方面有专长,在免疫学、药物开发、基因组学和成像方面有个人专长,以开发新的PDAC治疗方法。

Pancreas Spore Director:William Hawkins,MD,FACS

我们的翻译研究计划具有广度和深度。我们的团队一再展示了将基础科学发现转化为治疗方法的能力。最近这种能力的实例包括我们对肿瘤微环境(TME)或肿瘤介导的免疫抑制的进步,该抑制成功地从发现到临床前模型,最终进入临床试验。我们的小组还成功地将诊所的调查结果转回了替补席。例如,在使用CCR2抑制剂时,在其他骨髓亚群中观察到的反弹导致在随后的研究工作中测试CCR2 / 5抑制。华盛顿大学孢子在Siteman癌症中心的胰腺癌中,包括所有疾病阶段的患者,其试验由代表多个学科的许多调查人员欧宝体育代理引导。临床计划得到了很好的成熟,我们对招募患者对临床试验的越来越令人兴奋的声誉促进了学术和临床伙伴关系,导致众多临床审判机会。在过去的4年中,胰腺癌患者已经参加了103项研究,其中41名是锡切尔的治疗性临床试验。

胰腺孢子包括四个研究计划,一个行政核心和两个共享资源核心,以及包括发展研究和职业提升计划在内的合作研究机会。临床试验是胰腺孢子的重要活性部分。胰腺孢子的长期目标是提高PDAC患者的生存。为了实现这一目标,我们的《孢子》将与华盛顿大学内部和外部机构合作。我们的研究人员不期望有单一的方法来解决PDAC,并完全致力于支持年轻的研究人员和评估新想法。我们的《孢子》将提供胰腺癌特异性资源以进一步实现这一目标。

有关胰腺孢子的任何其他信息,请联系William Hawkins博士hawkinsw@wustl.edu或格雷格威廉姆斯greg.williams@wustl.edu

项目

项目1:克服肿瘤诱导的免疫抑制,提高免疫治疗反应。

大卫线汉,MD,和David Denardo,Phd

PDAC图像3网站
PDAC的KPC小鼠模型中纤维化的描述

胰腺孢子的项目1检测免疫系统反应和/或自然杀伤细胞,这些反应细胞已经抑制肿瘤发育和进展。不幸的是,免疫疗法尝试已经努力实现胰腺导管腺癌(PDAC)中的显着临床益处。我们的调查人员发现阻断特异性细胞调节导致肿瘤生长较慢,并改善对化疗的反应。具有PDAC的临床前典并显示出预防转移肿瘤。欧宝是什么app该项目的目标是确定效果,机制和可能的未来药物组合,以帮助提高PDAC患者治疗结果。

该项目已成功推出三项临床试验(nct03496662.nct04060342.nct03184870)。临床前数据显示,联合CCR2/5抑制剂化疗和PD1检查点拮抗剂最大限度地提高了肿瘤免疫和应答。这些研究导致了一项新的联合CCR2/5抑制剂(BMS-813160)、PD1拮抗剂(尼鲁单抗)、吉西他滨和Abraxane的临床试验的开始。该试验的重点包括验证我们的临床前数据,结果表明,试验组合导致患者治疗前和治疗后活检中T细胞浸润增加。

Denardo博士最近发表在杂志免疫力关于在临床前模型中的CCR2抑制如何改善了我们对PDAC浸润巨噬细胞的不同起源的理解。此外,我们的团队研究发现,PDAC组织 - 驻留巨噬细胞可以弥补单核细胞募集到组织微环境中的丧失。

这一发现导致我们在临床上使用CCCR2抑制等CD11B激动剂进行第二种方法,嵌段单核细胞募集,而是在巨噬细胞中直接被激活的干扰素途径以支持肿瘤免疫。在期刊科学翻译医学我们报道了在临床前PDAC模型中,cd11b激动剂方法的这些独特特性如何与PD-1拮抗剂联合使用显示出非常强的疗效。项目1的研究概况。

项目2:胰腺癌药物结合物SW V-49的临床开发

威廉·霍金斯,MD,FACS

项目2照片
人体PDAC病理学

华盛顿大学胰腺孢子的项目2正在努力开发一种用于治疗胰腺癌的新药(SW V-49)。总体目标是为小分子药物开发一个送货平台,该药物将药物直接送到肿瘤,避免对患者的不良副作用。通过临床试验,该项目具有克服耐药性的巨大潜力,提高患者的成功率,并最大限度地减少患者的毒性。SW V-49的临床前评估,包括评估其生物利用度,毒性,疗效和途径选择性,表现出较窄的治疗窗口比预期。

彻底严格的评估,霍金斯和同事将甲磺酸盐(ACXT-3102)确定为最佳治疗候选者。ACXT-3102是一种两个结构域抗癌治疗,提供三个有利的性质:癌症选择性,靶向细胞内化和ROS的代谢应激和细胞死亡。这一有希望的新治疗候选人被选为新的国家癌症研究所踏脚杆计划推进新的治疗概念对临床测试。使用口服每日给药策略,我们观察到显着改善(超越SW V-49)治疗窗口和更有利的毒性曲线。在多个临床前模型中评估了新的制剂(ACXT-3102),我们观察了疗效的显着改善,如在新的给药计划中维持的中位生存率的2倍增加所示。在2020年初在2020年初开始发起临床试验的最终计划是很好的。项目2研究概述

项目3:组合抑制ERK对胰腺癌治疗

安德里亚王 - 吉尔姆,MD,博士,和Channing der,Phd

Pdac图片13网站
PDAC染色为肿瘤细胞(绿色)和间质细胞(红色)

项目3中的调查人员将检查药物的筛选组合,可抑制胰腺癌中支持肿瘤生存的分子途径。发现特定基因在95%的胰腺导管腺癌(PDACs)中突变,最致命的胰腺癌。我们的研究和调查人员希望鉴定将克服这些基因突变的组合药物治疗方法,从而有助于治疗PDAC患者。基于该研究的临床试验将在PDAC患者中开始。项目3的研究概况

项目4:个性化胰腺癌疫苗的翻译和临床前研究

威廉吉兰德斯,MD,和罗伯特·克里伯斯,博士

PDAC图像1网站
T细胞浸润(粉红色)进入PDAC

项目4已经开发并开启了一个第1阶段开放标签研究,以评估手术切除和佐剂化疗后胰腺癌患者在胰腺癌患者中的安全和免疫原性。NeoAntigen DNA疫苗包含优先的新抗原和用电穿孔装置给药的个性化培养蛋白表位。项目4的调查人员假设新南鬣素DNA疫苗将是安全的,并且能够产生可测量的新洲藻特异性CD4和CD8 T细胞应答。

试用 (nct03122106.)在Siteman Can欧宝体育代理cer Center和Johns Hopkins开放。试验迅速累计,并在评估下有超过15名患者。我们的大多数持续努力将重点关注使用我们的组织和人类免疫监测核心对疫苗的免疫应答。初步数据表明,患者能够应对疫苗。该项目非常成功,因为它的翻译目标是合作的,刺激的多次旋转项目和额外的临床试验(NCT03956056)。

Drs。Gillanders和Schreiber还分别致力于开发一种更健壮的动物模型和增强疫苗策略的测试。为了实现这一目标,他们利用了一种遗传工程自发性胰腺肿瘤细胞系作为亲本,并由此创造了我们最好的模型。我们选择这个特殊的线,因为它概括了人类胰腺癌的许多特征。和人类PDAC一样,这条线也能抵抗免疫检查点抑制剂。我们用奥沙利铂和PARP抑制剂对该细胞系进行培养,并在获得大约30个突变时分离克隆。我们使用pVAC-seq抗原预测模型分析了这些突变,随后创建并测试了个性化疫苗。这些模型使我们能够测试改变肿瘤微环境的策略,从而增强我们的疫苗策略。我们的目标是在未来的临床试验中选择最好的测试策略。项目4研究概况

孢子共享资源(核心)

行政核心

董事:威廉·霍金斯,MD,FACS,和David Denardo,Phd

我们的胰腺孢子汇集了一系列各种才华横溢的调查员,致力于理解和治疗胰腺导管腺癌。行政核心的目标是为所有胰腺癌孢子项目和核心提供执行监督和行政支持。行政核心促进孢子组成部分活动之间的沟通,作为胰腺癌倡导活动的家庭,并为孢子以外的合作提供组织门户。行政核心还监控所有方案组件的活动,确保遵守本地和联邦赠款管理指南,并促进方案成员之间的沟通和合作。

行政核心的具体目标概述如下:

  • 促进孢子内部和孢子间的交流和合作,包括开发和维护本网站,提供实时进展更新和联系信息。此外,核心计划和执行双月工作小组会议,每月指导委员会会议,和年度撤退,以促进交流意见和使用共享资源。
  • 为所有孢子组件提供行政和财政监督和支持。行政核心与华盛顿大学的拨款和合同办公室和国家癌症研究所工作人员互动,以便根据需要准备并提交年度进度报告并完成其他项目。
  • 协调所有与孢子相关的会议。行政核心协调外部咨询委员会和内部咨询委员会会议,在年度孢子研讨会上出席,每月孢子指导委员会会议。
  • 协调孢子发育研究方案行政活动,通过征求和协调试点项目申请。
  • 协调孢子职业发展计划。行政核心协助招聘和监督候选人和获奖者在这个计划。
  • 协助调查人员准备学术报告,出版物,法规文件和所有其他孢子相关产品。
  • 在所有孢子活动中加强不足的少数群体的参与。
  • 确保宣传问题得到适当的解决,并包括患者参与者研究的所有方面。

行政核心是胰腺孢子内部的共享资源,将为转化项目和核心提供必要的行政支持。

Biopecimen Core.

董事:瑞安领域,MD,和Mark Watson,MD

胰腺导管腺癌患者(PDAC)的受控收集和加工来自胰腺癌腺癌(PDAC)的临界性能是胰腺孢子转化研究中有效和综合计划的关键活动。因此,生物开发核心有一个总体目标:我们将收集,储存,处理和分配所有患者的生物,诊断该机构在该机构看到的PDAC,以促进基于生物的转化研究。

我们的调查员从肿瘤(从前手术和手术活检)以及来自PDAC患者的正常胰腺,恶性胰腺病变和外周血中收集恶性细胞群。收集血清和等离子体以进行相关和未来的研究。在每个患者的疾病课程中收集标本(初始呈现,预处理,治疗后/随访),以及适当的归档样本来自先前活组织检查/等。被检索。根据每项研究的要求,将标本加工成细胞RNA,基因组DNA,全基因组扩增的DNA和蛋白质提取物。细胞群也可以被冷冻或立即处理患者衍生的异种移植和/或细胞系衍生物/创造。创建了组织微阵列(TMA)并将扩展,为未来的研究创造重要资源。重要的是,用于研究的所有标本都是通过在我们机构的生物信息学基础设施的临床(预处理,治疗和随访)数据的广泛和准确地注释。专用GI病理学家的专家病理综述将确保高质量的注释。

通过扩大成熟的癌症中心肿瘤银行的范围和正在进行的,资助的努力来实现生物核心核心的目标,以收集在我们的机构中​​的固体胃肠道恶性肿瘤。具体而言,生物开发核心将扩大收集生物开发患者的PDAC患者的数量,并作为导管(通过数据和标本共享),以允许在PDAC恶性肿瘤中进行更广泛的翻译研究研究,使用新的和以前的银行Biopececimens。

BioPecen核心负责来自成年患者的标本的鉴定,注册和收集,所述成人患者与新诊断的PDAC引用的成人患者(SCC)。欧宝体育代理来自这些患者的病理材料将由我们现有的合作银行使用SCC组织采购核心,绘制CATISSUE和其他信息学资源生物医学信息学中心。临床数据将被注释和前瞻性地维持在强大的临床数据库中。BioPeximen核心与2011年生物自眼西南核心(PI田地)建立的现有实体肿瘤组织库和登记处的成功集成并扩展了我们的现有实体肿瘤组织库和登记处的成功,以作为调查实体肿瘤发病机制的平台。

可用资源:组织微阵列(TMA)胰腺肿瘤血液动物模型请在314-362-2678或JMUDD@Wustl.edu上联系Jacqueline Mudd,以完成的生物开发申请表。BioPecimens的申请表*请注意通过同行评审过程予以尊重。

Biospecimen

生物统计学核心

董事:Graham Colditz,MD,Drh,和Esther Lu,Phd

生物统计学核心为所有胰腺癌孢子调查人员和项目提供了统计设计,数据管理和计算支持。生物统计核心人员将支持关于研究设计,数据库开发和质量控制的各个方面的咨询和合作,以及数据的分析,解释和呈现。统计学家,流行病学家和参与生物统计学核心的数据库经理具有很强的协作记录,并专门为其具有临床试验,实验室实验,遗传学和基因组学研究以及流行病学研究的广泛专业知识和体验。我们的会员定期参加计划会议,其中讨论了孢子项目的科学目标和研究方法。

生物统计学核心的具体目标是为胰腺孢子提供统计输入,通过这样做,以确保强大的协作过程。生物统计学核心将促进项目之间的互动和试点研究。通过参与具体的项目和领导能力,调查员团队的相互关系和协同作用将加速收购超出预期的知识,如果这些项目单独实施,或者与没有跨学科的研究团队。

生物统计学核心具有以下特定目标:

  • 提供准备好统计专业知识和计算胰腺癌孢子的咨询。
  • 为实验室实验,流行病学研究和临床试验的规划,分析和报告,以及根据需要的微阵列数据和高通量基因组学数据处理的生物信息学核心资源的规划,分析和报告的生物统计/流行病学专业知识。
  • 在数据表格设计、数据收集、记录抽象、计算机化、数据库设计和管理以及数据质量控制等方面为胰腺孢子调查人员和他们的数据收集者(技术员、护士、数据经理等)提供建议和支持。
  • 提供满足胰腺孢子调查人员的数据管理和分析需求所需的科学计算专业知识,并支持数据的解释和展示。

生物统计学核心为胰腺孢子研究人员提供了设计和分析研究的能力,这些研究可以链接到Siteman癌症中心、临床试验办公室、生物信息学解决方案和基因组技术访问中心的共享资源。欧宝体育代理这些资源可以用于数据表单的创建和统一的不良事件报告,用于样本存储和管理的组织采购(caTissue和相关信息学),高通量基因组分析的输出,以及简化分析和解释的专业知识、工具和分析管道。生物统计学核心支持从基础研究到临床转化试验的所有研究。

职业增强计划(CEP)

董事:威廉吉兰德斯,md,和Channing der,博士学位

计划应用信息

胰腺孢子将每年为孢子生命提供一到两名调查人员。2020年申请截止日期是2020年4月30日。从7月1日开始,该奖项最多可达75,000美元,最多可达两年时间。下载以下表格提交您的项目:申请请求说明;面部页面

孢子CEP概述

职业增强计划是胰腺癌孢子,华盛顿大学医学院(WUSM)和锡切癌中心(SCC)之间的合资企业。欧宝体育代理职业增强计划的主要目的是通过为该领域新的调查人员提供资金支持和指导来帮助胰腺癌,以帮助在胰腺癌中建立翻译研究职业的调查人员来提高胰腺癌研究。预计将由职业增压计划资助的研究举措预计将有一个主要的翻译成分,重点是胰腺癌中的病因,预防,诊断,早期检测,治疗或人口科学。欧宝是什么app职业提升计划的目标如下:

  • 招聘和支持胰腺癌研究领域的新研究者。职业提升计划每年最多支持两名研究人员。每个研究人员将得到最多两年的支持,这笔资金可以用于工资支持、实验室用品或学费。职业发展计划将支持新的研究人员和已建立的教员谁是新的胰腺癌研究领域。
  • 为初级教师提供指导。真正成功的职业增强计划获奖者将是随后申请并获得独立外部资金的人,以支持其胰腺癌研究职业。职业增强计划将通过一对一的委任初级教师委员会促进这一成功,为研究培训和教学教学提供了许多机会,并协助授予申请的发展和审查。
  • 促进妇女和代表不足的少数民族参与胰腺癌研究。职业提升计划将通过大量的拓展、招聘、培训和保留活动来寻求增加胰腺癌研究参与者的多样性。

职业增强计划将从合作孢子机构和其他适当合格的机构中选择获奖者。将为奖杯提供金融支持(工资,研究用品和学费)长达两年。职业增强计划将促进获奖者与孢子的所有成员之间的互动,强调对转化研究至关重要的基本和临床科学交叉施肥。SCC,WUSM和我们的合作孢子机构为翻译胰腺癌研究中的职业发展提供了卓越的机会。我们拥有广泛的研究基础,现有和不断发展的新合作,基础科学和胰腺癌的临床计划,使得职业增强计划成为成功。我们与罗切斯特大学北卡罗来纳大学建立了孢子大学的跨北卡罗来纳大学的合作,扩大了职业增强计划申请人泳池,并帮助匹配初级调查人员与当地专业知识和需求的利益。职业增强计划将对参与孢子的所有机构开放。

CEP过去的奖励者

该计划共资助了四个项目。这些项目已经导致了胰腺癌的两项临床试验。cep资助的研究人员已经在顶级期刊上发表论文,包括癌症发现临床癌症研究,和癌症免疫学研究。因此,我们的CEP投资与我们的DRP奖相结合,占该孢子更新应用中的四个项目中的三个项目,以及胰腺导管腺癌(PDAC)患者的大量新试验。这些指标突出了我们申请人的质量和我们促进发展机制的项目。我们的目标是在这一领域继续取得成功。下面提供了我们的CEP获奖者及其协作的高影响力的摘要。

2016年受奖者

Lim孢子kian-huat lim,MD,PHD

伊拉克4作为胰腺导管腺癌新型免疫治疗的评价。使用检查点抑制剂的免疫疗法彻底改变了几种癌症的前景,包括黑素瘤,肺和肾癌,但在胰腺癌中已经在很大程度上不成功。肢体发现,通过激活自己的先天免疫系统,胰腺癌细胞“装甲”本身,一种自卫机制,当细胞受到微生物受伤或侵入的时候,通常召唤。他实验室中最近的发现显示,胰腺癌细胞可以利用相同的机制来调用纤维化和发炎的肿瘤环境,使免疫疗法无效。肢体发现通过抑制白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4),使得控制先天免疫途径的主开关失活,导致胰腺癌细胞变得大大减弱,因此响应于免疫疗法。他的实验室调查了Irak4在胰腺肿瘤内的其他细胞类型中的作用,例如免疫细胞和成纤维细胞,这将促进未来的临床试验设计的优化。利用LIM研究的结果,以获得额外的赠款,包括一个美国癌症协会奖A.国家癌症研究所R37。他在期刊中发表了五篇文章,如临床癌症研究Oncotarget分子癌治疗方法癌症研究胆量。Kian项目的CEP资助导致开发临床试验(nct03496662.nct03851237.)。

2017年获奖者

Pylayeva Gupta孢子yuliya pylayeva-gupta,博士学位

免疫抑制作用B细胞在胰腺癌中的作用。

了解癌症如何促进免疫抑制对于我们治疗胰腺导管腺癌的能力至关重要。Pylayeva-Gupta初步研究初始研究的总体目标揭示了B细胞促进胰腺癌的生长,她的研究的目标是鉴定可以阻止胰腺癌免疫抑制的新靶标。她的团队一直在测试组织微环境中阻断免疫抑制途径的策略,并增强T细胞再生疗法的影响。她在最高期刊上发表了她的研究,包括癌症发现癌症免疫学研究细胞因子。她的工作结果导致了来自胰腺癌的多个新的补助金V癌症研究基础关注基金会征服癌症国防部,而且国家癌症研究所

2018年获奖者

乔杜里孢子Aadel艾哈迈德·乔杜里,MD,PHD

循环肿瘤DNA在胰腺癌早期治疗反应评估中的应用。胰腺癌是全球最致命的癌症,外科切除和立体定向体放射治疗(SBRT)在治疗局部疾病的治疗中起主要作用。不幸的是,在手术后可以可靠地检测分子残留疾病(MRD)或区分SBRT后的治疗后炎症/纤维化和残留疾病的临床实践中没有模态。在他的研究中,Chaudhuri计划通过使用CAPP-SEQ方法测量血浆中的循环肿瘤DNA(CTDNA)来解决这些问题,以评估分子水平的治疗响应。Chaudhuri的研究旨在提供关键数据,以促进通过可检测MRD患者的剂量升级开发个性化响应治疗治疗,并避免对未检测到的MRD的疗法过量治疗。他的研究导致出版物胃肠病学分子诊断和治疗根据乔杜里博士很有前途的初步数据这个项目现在已经发展成一个前瞻性的纵向合作瑞安博士领域

2019年受奖者

Deselm孢子卡尔树立了,MD博士学位

护理改性原先生免疫细胞,用于胰腺导管腺癌。胰腺癌仍然是最致命的癌症之一,其特征是固有免疫细胞的大量浸润,这些细胞被肿瘤控制以促进自身的生存、生长和扩散。在其他情况下,这些先天免疫细胞可以成为细菌、病毒甚至肿瘤细胞的强力杀手。为什么它们成为强肿瘤支持细胞而不是肿瘤杀伤细胞,以及如何扭转这一角色,仍然是知识上的关键空白。利用遗传技术,DeSelm用嵌合受体修饰这些先天免疫细胞,在肿瘤结合时,启动抗肿瘤活性程序。这些抗肿瘤反应从直接吞噬或杀死肿瘤到调节肿瘤微环境导致其最终死亡。这种基因编程阻碍了肿瘤对先天免疫细胞的操纵。这一策略可能成为胰腺癌所有阶段的有效治疗选择。德瑟姆医生正在进行一项新的临床试验David Denardo博士项目2计划在2020年代初期开放。

2020奖项

格尔德博士

帕特里克格尔德,MD,PHD

MK2作为胰腺癌中的新型免疫调节靶标的评价。胰腺癌仍然是最致命的癌症之一,目前对靶向或免疫治疗无反应,使得联合化疗成为晚期疾病的主要治疗方法。然而,对化疗的治疗反应既不普遍也不持久,很大程度上是由于驱动耐药性的内在信号事件以及限制化疗传递和中和抗肿瘤免疫的保护性外部肿瘤微环境。在临床前模型中,几乎完全的间质去除可以将胰腺癌细胞恢复为原始的和更具侵袭性的肿瘤类型,而临床上,通过添加透明质酸酶来去除间质不能增强化疗,可能会增加毒性。这些发现强调了鉴别胰腺癌治疗新靶点的必要性。Grierson发现,MK2/Hsp27通路的自适应激活是胰腺癌对遗传毒性应激的一种新的、主要的耐药机制,并且在临床前模型中,口服一种新的MK2抑制剂与化疗同时进行治疗大大增强了化疗的疗效。此外,靶向MK2会导致基质密度显著降低,并使肿瘤浸润T细胞和髓细胞转变为激活的抗肿瘤表型。除了获得CEP奖,他的工作还获得了艾默生集体癌症研究基金的资助,以进一步研究胰腺癌。格里尔森医生目前正在基于这项工作开发一项新的临床试验。

2020奖项

科尔博士

Calvin L. Cole.,博士学位

CCR2和CXCR1 / 2抑制对PDAC相关的恶性疾病的衰减的作用。由于疾病的侵略性,治疗不耐受性和/或与癌症相关的骨骼肌浪费(SMW)的侵略性和/或停止,胰腺癌是癌症相关死亡的领导者。科尔实验室专注于阐明与胰腺癌和开发干预措施独一无二的SMW机制。重要的是,大量的胰腺癌患者经历了癌症相关的SMW,并且减少了物理功能和对治疗的反应,增加了术后发病率,并且预期寿命越短。因此,衰减肌肉浪费的治疗也可能改善治疗耐受性,生活质量和生存。最近,COLE博士获得了NIH P30试点授予资助,以评估PDAC博士在David Lindhan的实验室博士的Kkco Murine模型中通过标准组织学和新颖的纵向双能X射线吸收测定法(Dexa)结果。这项研究的结果揭示了几种在PLOS中发表的显着创新。最值得注意的是我们发现,PDAC轴承小鼠忠实地概括了癌症相关的SMW,上调的全身和局部炎症(TNF-α,IL-1和IL-6)的病理生理学,以及增加的组织相关的细胞性在癌症恶棍的动物模型上上调。这些细胞因子的上调已经与高水平的趋化因子受体基因CCR2和CXCR1 / 2有关,其将骨髓细胞吸收到肿瘤微环境(TME)上。科尔目前的研究的目标是了解PDAC鼠模型中TME和SMW的分泌物与SMW之间的关系,并将这些发现转化为临床相关治疗。

发展研究计划

董事:李格特纳,md,phd,和大卫线汉医学博士

计划应用信息

胰腺孢子每年将资助三名研究人员进行发展研究项目。2020年申请截止日期是2020年4月30日。该奖金将高达75,000美元,为期一年(2020年7月1日至2021年6月30日)。下载下面的表格提交您的项目:申请和指示;面部页面

孢子组成概述

胰腺癌发展研究计划(SPORE in Pancreatic Cancer development Research Program)的目标是招募和支持胰腺癌发展研究项目,以供将来整合为完整的SPORE项目或作为申请其他主要同行评审资助的基础。支持的研究项目类型包括基础研究、临床研究、流行病学研究和胰腺癌的癌症预防和控制。欧宝是什么app该项目将扩大转化研究的范围,并增加致力于胰腺癌研究的研究人员的数量。发展研究计划负责招募研究项目,以促进胰腺癌研究,帮助确定新的治疗方向,支持早期胰腺癌研究项目,使他们可以通过竞争性应用获得独立资金,包括R01,孢子,基金会和其他机制。这一项目面向所有参与《孢子》的机构,以及他们的任何合作者,以最大化创新和高质量项目的数量。此外,计划呼吁开发新的项目与其他孢子。这个项目,以及职业提升项目,与Siteman癌症中心招募少数族裔和未被充分代表的研究人员的总体承诺是一致的。欧宝体育代理通过发展基金来征集和资助新的研究项目。在孢子的整个生命周期中,每年将资助两到三个发展项目。胰腺癌研究发展项目将每年申请。 All developmental project applications will be reviewed by a Research Development Advisory Committee consisting of scientists (representing basic and applied science) with expertise in pancreatic cancer, a biostatistician, a patient advocate and ad hoc members, as necessary (special expertise, no conflict of interest). This committee will make recommendations to the Pancreatic Cancer SPORE Steering Committee, which will make final funding decisions.

复制过去的受奖者的

DRP为迄今为止提供了10个项目。我们的DRP资助的调查员已在高影响的期刊上发表了他们的研究,包括自然医学癌细胞,和自然通讯。此外,通过DRP资助的研究导致了对胰腺癌患者的多种新临床试验的开发。下面提供了我们的DRP获奖者及其合作,高影响力的摘要。

2016年受奖者

格柏孢子斯科特格伯,博士学位

重新审视胰腺癌的新辅助治疗:纳入新策略。该项目研究了放射治疗是否在新辅助环境中增加了对胰腺肿瘤的免疫应答。该团队开发了一种小鼠模型,以测试放射治疗是否在原发性胰腺肿瘤中产生局部有效的免疫应答,并假设该新辅助治疗将诱导全身抗肿瘤免疫力。因此,该DRP旨在确定Neoadjuvant放射治疗是否产生抗肿瘤免疫应答,所述抗肿瘤免疫应答降低了PDAC中的局部复发/转移。本研究的结果已在多个顶级撕裂期刊上发布,包括Oncotarget辐射研究细胞报告,和癌症免疫学研究。另外,Gerber的团队已经将这些发现转化为多个计划中的临床试验的发展,并获得了来自the国家癌症研究所Wilmot癌症学院,而且罗切斯特大学技术开发奖

美国格柏公司项目孢子

2016年受奖者

Maher孢子克里斯托弗马赫,博士学位

了解长链非编码rna在胰腺癌中的作用。该项目旨在确定原发性肿瘤如何入侵和转移二次站点,其识别新型目标和策略来改善胰腺癌诊断和治疗方法。该研究的结果被利用以获得赠款美国癌症协会国家癌症研究所

2017年获奖者

瑞安领域医学博士

胰腺癌免疫调节治疗的自体人源化小鼠模型。该提议旨在验证最近描述的“MSTRG”HuMo模型,该模型能够开发包含先天和适应性细胞群的人类免疫系统,并将该模型应用于胰腺腺癌。菲尔兹博士的研究成果已经发表在诸如Oncotarget免疫力免疫学杂志此外,该DRP奖的结果被用于获得额外的奖励国家癌症研究所国立卫生研究院

领域项目孢子

2017年获奖者

朱莉施瓦茨博士网站朱莉施瓦茨,MD博士学位

以肿瘤间质为靶点改进胰腺癌新辅助治疗方法。

这个项目调查了为什么目前胰腺癌的放化疗策略在显著肿瘤消退中令人失望地无效。这可能是由于我们对这些疗法如何影响独特的胰腺癌间质的纤维化和免疫成分的了解不足。该项目的目标是优化基质破坏疗法的整合,以提高新辅助治疗中对放射治疗的反应,并整合这些疗法施瓦兹项目孢子进入一种新的临床方法,可直接享受胰腺癌患者。最近发表了Schwarz学习的令人兴奋的结果科学翻译医学另一篇论文在癌症细胞。施瓦茨博士和团队正处于基于临床试验的最终阶段,该阶段基于位于南部癌症中心的患者的研究结果。欧宝体育代理

2017年获奖者

希泽尔孢子阿拉姆赫布尔医学博士

Arid1a.在胰腺癌中:转录治疗治疗和临床影响。该项目调查了Arid1a.基因突变,其发生在大量胰腺癌中。我们创建了新的模型和系统来研究该基因和其突变在胰腺癌中的影响。本研究中使用了这些新开发的系统,以确定癌症如何Arid1a.可以更具体和有效地处理突变。本研究的数据最近发表在胆量,第二个手稿正在审查中。

2018年获奖者

陈照片庄稼戴尔芬陈医学博士

成像PARP表达在胰腺癌中。该项目研究了聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPI),这是一个有前途的新一类抗癌药物。然而,鉴定最佳应对这些药物的患者是挑战性的,特别是因为与Parpi治疗相关的副作用。陈的团队开发了一种新的正电子发射断层扫描(PET)技术,用于在肿瘤中的图像PARP表达。该项目的目标是测试这种新的宠物技术是否可用于识别最佳应对Parpi和备用无响应患者的患者,从无效治疗的副作用。本研究的数据被利用,以获得多重PI的额外资金泰国投资计划奖用于支持临床试验(nct02469129.)目前注册患者。

陈项目孢子

2018年获奖者

刘孢子Yongjian刘,博士学位

宠物成像引导的胰腺腺癌治疗药物递送。该项目开发了超大纳米颗粒,以提高化疗药物输送效率和治疗准确性对胰腺肿瘤。他们研究了使用肽与CCR2蛋白结合的靶向机制,这在单核细胞/巨噬细胞上高度表达,这是肿瘤微环境的重要组成部分和PDAC治疗的屏障。放射性铜-64原子掺入纳米颗粒中,研究其是否可以作为实时宠物成像和有效化疗药物递送至PDAC肿瘤的平台。本研究的数据被利用以获得a国家癌症研究所并导致了一项临床试验(nct03851237.)目前注册患者。

2018年获奖者

Toriola Adetunji.adetunji toriola,MD,PHD

二甲双胍与非裔美国人胰腺癌生存率的关系。与其他种族群体相比,该项目调查了非洲美国差异在胰腺癌中。II型糖尿病(DM)是影响胰腺癌存活的少数可修饰因素之一。值得注意的是,非洲裔美国人大约是非西班牙裔白人有II型DM的两倍。在胰腺癌患者中,二甲双胍(抗糖尿病药物)与胰腺癌患者更好的存活有证据。已提出二甲双胍作为胰腺癌的有用辅助治疗,但缺乏调查二甲双胍与胰腺癌存活的良好的前瞻性研究缺乏。因此,不可能确定二甲双胍是否会增强非洲裔美国人的生存与胰腺癌,进一步加剧差距。该项目调查了二甲双胍使用和二甲双胍的持续时间与非洲裔美国胰腺癌患者的生存和其他临床结果的关联,具有预先存在的II型DM。Toriola最近发表了一份稿件癌症流行病学,生物标志物和预防。欧宝是什么app

Toriola项目孢子

2019年受奖者

meacham孢子标记meacham.,博士学位

一种新的高吞吐量,体外,血管化肿瘤模型为胰腺癌。这个项目杠杆了体外他们的团队由肿瘤学家、细胞生物学家、免疫学家和生物医学工程师组成,旨在研究血管化的肿瘤生物学。目前的设备包括一个中央腔,成纤维细胞(FB)和内皮细胞(EC)可以形成血管系统,并连接肿瘤/非肿瘤细胞的上、下腔。新提出的模型系统将以高通量的形式概括癌症生物学、免疫生物学、肿瘤诱导血管形成和肿瘤微环境(TME)的多个方面。精确模拟复杂时间me的能力体外对新型诊断和治疗性的发展至关重要。该项目正在开发一个平台,旨在重新培训胰腺癌的主要特征,并强大地模仿人类肿瘤生物学和免疫学,用于筛查治疗组合。

2019年受奖者

布莱恩特孢子Kristen Bryant.,博士学位

利用自噬治疗胰腺癌。本项目以Bryant的前期研究为基础,前期研究发现MAPK级联抑制可促进kras突变型胰管腺癌(PDAC)自噬成瘾;因此,MEK-ERK联合自噬抑制剂可能提供一种新的治疗策略。本项目旨在开发其他疗法,利用PDAC对自噬的依赖性

2020年获奖者

IPPolitio Peterson Drp.

Linda Peterson.医学博士

Joseph Ippolito.,MD博士学位

用葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制靶向胰腺癌。该项目的目的是重新用葡萄糖Cot转发器2抑制剂(SGLT2i),用于治疗转移性胰腺导管腺癌(PDAC)。SGLT2i是FDA批准的,并且是一种吸引人的新葡萄糖降低疗法,已被证明可以改善患有2型糖尿病和心力衰竭的患者患者中的全因生存和减少主要心血管事件。通常,SGLT2i阻断肾脏中的葡萄糖再摄取,导致葡萄糖尿,有效降低血清葡萄糖。然而,令人兴奋的新临床前数据表明,对PDAC肿瘤本身可能有直接影响,AS:1)功能性SGLT2在人体PDAC肿瘤中表达;2)通过SGLT2的葡萄糖摄取在PDAC生长和人类PDAC异种移植物中的生存中起作用;3)用SGLT2i治疗Dapagliflozin,显着抑制PDAC肿瘤生长并增加肿瘤坏死。因此,SGLT2i可以能够罗布GAC肿瘤的生长和功能所需的葡萄糖。此外,SGLT2i具有其他保护作用,包括诱导轻度酮血症(具有抗肿瘤效应)以及降低内脏肥胖,这与PDAC患者亚群中的更糟糕的结果有关。我们的主要假设是Dapagliflozin在转移PDAc患者中使用良好耐受和安全。我们还假设Dapagliflozin作为PDAC前线化疗的辅助辅助,其通过其亲癖代谢效应的降低评估的肿瘤标志物评估。 To evaluate their hypothesis this project is conducting a phase Ib clinical trial of the SGLT2i, dapaglifilozin, added to standard of care front-line chemotherapy for metastatic PDAC patients.

胰腺癌中的临床试验


临床试验是对癌症患者提供希望的研究研究。这些试验使患者能够获得新的治疗疗法,包括新药或使用现有药物的新方法。它们还包括新的辐射疗法,新的外科手术和结合不同癌症治疗的新方法。

每一项临床试验的最终目标都是找到新的和改进的方法来安全有效地治疗癌症。临床试验对病人来说很重要,因为它们提供了治疗的机会,而其他方法无法提供。此外,它们很重要,因为它们有助于药物获得批准,未来的患者更容易获得药物。

如果您有兴趣了解胰腺孢子临床试验的更多信息,如果临床试验可及适用于您,您应该向您的医生或护士询问您的医生或护士。以下是目前临床试验胰腺孢子调查人员正在研究。

neoadjuvant.

NCT03122106:手术切除和辅助化疗后胰腺癌患者的新抗原DNA疫苗

本研究的目的是了解有关将个性化DNA疫苗注入胰腺癌的人们的安全性和可行性。注射该DNA疫苗可能是产生对肿瘤细胞的免疫应答并帮助癌症的一种方法。

当地先进

BMS-813160与Nivolumab和Gemcitabine和Nab-Paclitaxel在临界和局部晚期的胰腺导管腺癌(PDAC)中

本研究的目的是了解研究性药物尼鲁单抗和BMS-813160与目前批准的胰腺癌药物吉西他滨、nabi -紫杉醇联合使用时的最佳剂量。

NAB-PACLITAXEL加吉西他滨与局部晚期胰腺癌患者同时引导IMRT

本研究的目的是找到最高剂量的辐射,可在使用现代化疗剂治疗胰腺癌期间安全给出的辐射。此外,用于施用放射疗法的机器使用称为磁共振成像(MRI) - 指导自适应放射治疗的技术。MRI引导的自适应放射治疗涉及在接受治疗时每天调整或重新调整治疗。

转移性

defactinib与Pembrolizumab和吉西他滨联合治疗晚期癌症的患者

该研究的目的是测试三种药物的组合,称为Defactinib,Pembrozumab和吉西他滨用于治疗胰腺癌。该研究将有助于我们发现每种药物的最佳剂量是什么,以及组合如何治疗胰腺癌。

BVD-523加上纳布紫杉醇和吉西他滨,转移胰腺癌患者

本研究的目的是了解有关三种药物 - BVD-523,吉西他滨和NAB-PACLITAXEL的组合的更多信息 - 用于治疗转移性胰腺癌。我们将研究这些药物能够控制胰腺癌的生长程度。

BMS-813160的1B / 2研究与晚期实体肿瘤患者的化疗或幼肠病组合

本研究的目的是了解患者单独使用免疫治疗药物BMS-813160,或联合使用另一种免疫治疗药物尼鲁单抗或化疗,是否比未使用免疫治疗药物的患者对癌症有更好的控制。

BBI-608联合nab-紫杉醇联合吉西他滨治疗转移性胰腺腺癌的III期研究

该研究的目的是了解胰腺癌的参与者在接受用调查药物BBI-608的实验治疗时与标准化疗(NAB-PABLITAXEL和GEMCITABINE)相结合的实验治疗(NAB-PABLITAXEL和GEMCITABINE)与治疗的患者相结合单独标准化疗。201611106本研究的目的是创建患者的注册和组织库,以识别胰腺疾病的早期生物标志物,并为胰腺疾病发育更好的测试和治疗方法。

与晚期胰腺癌患者的患者组合施用的Caviralizumab(BMS-986227,FPA008)与Nivolumab(BMS-936558)组合施用的相2研究

该研究的目的是测试Cabiralizumab(BMS-986227)和Nivolumab的组合的有效性,无需化疗,用于治疗晚期/转移性胰腺癌。

胰腺癌受试者中SM-88的II期多中心研究,其疾病在第一线化疗后进行或重复

本研究的目的是找到适当剂量的SM-88,实验药物方案,并了解治疗胰腺癌的工作程度。

最近的孢子出版物

  • 靶向局灶性粘附激酶响应于检查点免疫疗法的胰腺癌。自然医学。
  • ERK和自噬抑制的组合作为胰腺癌的治疗方法。自然医学。
  • 通过MEK5-ERK5补偿机制拮抗KRAS抑制诱导的MYC降解。癌细胞
  • 胰腺导管腺癌中的巨噬细胞起源于胚胎造血并促进肿瘤进展。免疫力
  • 靶向肿瘤相关的CXCR2 +中性粒细胞和CCR2 +巨噬细胞破坏骨髓植物植物,并改善胰腺导管腺癌中的化学治疗反应。胆量

调查人员和员工

Artyomov 马克西姆Artyomov,博士学位
项目4共同调查员
病理学与免疫学副教授
martyomov@wustl.edu
Chatterjee. Deyali Chatterjee.医学博士
Biopecimen核心共同调查员
病理学与免疫学助理教授
deyali@wustl.edu.
Colditz. 格雷厄姆迪拉兹医学博士,认为
生物统计学核心主任&行政核心副主任
niess-gens of手术教授
coldtizg@wustl.edu.
Denardo 大卫DeNardo,博士学位
项目1联合领导和行政核心助理核心总监
医学、病理学和免疫学副教授。
ddenardo@wustl.edu.
der Channing der,博士学位
项目3联合领导和职业增强计划共同董事
莎拉格雷厄姆肯南杰出药理学教授
cjder@med.unc.edu
德雷克 贝蒂娜德雷克,phd,mph
行政核心共同调查员
教授的手术
drakeb@wustl.edu.
领域 瑞安领域医学博士
BioPecimen核心总监
教授的手术
rcfields@wustl.edu.
高 冯高,医学博士,博士,公共卫生硕士
生物统计学核心生物
手术副教授
feng@wustl.edu
王格拉姆 安德里亚Wang-Gillam,MD,PHD
项目三人后来
肿瘤学副教授
Awang-gillam@wustl.edu
吉兰德斯 威廉吉兰德斯医学博士
项目4联合领导和职业增强计划主任
玛丽凯尔手术教授
gillandersw@wustl.edu.
去参与者 彼得Goedegebuure,博士学位
Biopecimen核心;项目1,2,&3共同调查官手术教授
goedegep@wustl.edu.
霍金斯 威廉·霍金斯,md,facs
孢子导演;项目2联合领袖;行政的
核心总监
Neidorff家族和罗伯特C Packman手术教授
hawkinsw@wustl.edu
Hezel 阿拉姆赫布尔医学博士
项目1临床试验联合领导者
肿瘤学副教授
aram_hezel@urmc.rochester.edu
哈菲尔 伊丽莎白jaffee医学博士
项目4翻译联合领导者
肿瘤学教授
ejaffee@jhmi.edu.
劳鲁 丹尼尔劳鲁医学博士
项目4共同调查员
肿瘤学教授
laherda@jhmi.edu.
Lim kian-huat lim,MD,PHD
项目3和项目4合作研究员
医学肿瘤助理教授
kian-huat.lim@wustl.edu.
linehan. 大卫线汉医学博士
项目1联合领袖;发展研究计划
共同董事
西摩施瓦兹外科教授
david_linehan@urmc.rochester.edu
鲁 Esther Lu.,博士学位
生物统计学核心生物
手术副教授
Esther@wustl.edu.
格兰特纳人 李格特纳,MD,PHD
发展研究项目联席主任
Alan A. & Edith Wolff肿瘤学教授
lratner@wustl.edu.
Ruzinova Maranna Ruzinova,MD,PHD
Biopecimen核心共同调查员
病理学与免疫学助理教授
mruzinova@wustl.edu.
以下两 罗伯特·施赖伯,博士学位
项目4联合领导者
AM&JM Bursky杰出病理学和免疫学教授
rdschreiber@wustl.edu.
Spitzer. 德克·斯皮策,博士学位
项目2共同
外科助理教授
dmspitzer@wustl.edu.
沃森 马克沃森医学博士
Biospecimen核心领导人
病理学与免疫学副教授
watsonm@wustl.edu.
威廉姆斯 格雷格·威廉姆斯,马
孢子行政核心
专案经理
Greg.williams@wustl.edu