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新批准的药物对遗传突变引起的肺癌有效


华盛顿大学医学院

医疗肿瘤科学家和新肺癌研究的高级作者,华盛顿大学医学院MD兰萨沃州长·伍德南,谈到了新型FDA批准的药物Sotorasib。新的研究表明,Sotorasib有利于一些具有在KRAS基因中具有特异性突变的非小细胞肺癌的患者。正在进行的肺癌患者的临床试验正在研究Sotorasib加上其他实验药物的组合。

一项全球2期临床试验的结果显示,新药物sotorasib可缩小肿瘤大小,并有望改善由特定DNA突变引起的肺肿瘤患者的生存。该药物旨在抑制这种突变的影响,约13%的肺腺癌患者存在这种突变,这是一种常见的非小细胞肺癌肺癌

食品和药物管理局批准了Sotorasib 5月28日为非小细胞肺癌患者的靶向治疗,其肿瘤表达了特定的突变 - 称为G12C -克拉斯基因和谁经历过以往治疗的癌症。

非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上。在美国每年诊断超过20万个新的非小细胞肺癌病例。

这项研究由华盛顿大学医学院圣路易斯,在纽约纽约州Nyu Langone Health的Perlmutter癌症中心,纽约MD安德森癌症中心和纽约纪念斯隆甲基克林癌症中心,将于6月4日在美国临床肿瘤学会年会的年度会议上展示,并在同一天出版在新英格兰医学杂志。

Sotorasib,又名Lumakras,由Amgen公司生产,该公司资助了这项试验。

“这是一群患者,肿瘤难以治疗,并且我们没有针对疗法的患者,”联合高级作者和医疗肿瘤科医生说ramaswamy govindan,md,Anheuser Busch赋予华盛顿大学医学肿瘤学的椅子。“新药正在解决这些患者的未满足需要,瞄准我们可以追求的最常见的突变。我们还继续将该药物与其他实验药物联合调查,以了解我们是否可以进一步改善反应和生存。“

该研究涉及126名非小细胞肺癌的患者,具有特异性突变克拉斯基因。单个DNA误差绕过一个重要的蛋白质构建块,放置甘氨酸的半胱氨酸。具有突变的肿瘤制造了几乎不断活跃的KRA蛋白的形式,驱动肿瘤生长。Sotorasib每天服用,通过以其无活性形式捕获KRAS蛋白来阻断肿瘤生长。

在之前的试验中,大多数患者都接受过标准化疗和一种针对PD-1蛋白的免疫治疗药物。为了评估这种新疗法,所有纳入研究的患者都接受了sotorasib治疗;评估安全性和有效性的二期临床试验通常不包括安慰剂组。

在126例患者中,有102例(82%)患者的肿瘤至少出现了一定程度的缩小。大约有37%的患者的肿瘤缩小了至少30%。相比之下,这些患者对标准治疗的应答率从6%到20%不等。

四十二名患者的肿瘤(34%)表现出对治疗的部分反应,这意味着肿瘤缩小基本上并控制其生长一段时间;四名患者(3%)显示出完整的反应,没有疾病的证据。对于缩小的肿瘤,肿瘤大小平均降低约60%。

leuntumor在大小之后
由华盛顿大学医学院领导的新研究表明,新药物Sotorasib在KRAS基因中有许多非小细胞肺癌的患者。在一小部分患者中,药物消除了肿瘤的所有证据。左侧图为扫描,显示肺肿瘤(黄色圆圈),其蔓延到肌肉。右侧的图像在Sotorasib疗法的两个月后显示出同样的患者。在右侧的黄色圆圈中不可见肿瘤。(照片由siddhartha devarakonda)

sotorasib的效果平均持续11个月,而且该药也显示了近7个月的无进展生存期——这意味着肿瘤在此期间没有继续生长。相比之下,接受标准治疗的肺癌患者平均无进展生存期为2 - 4个月。试验中所有患者的平均总生存期为12½月。

“我们希望这种方法将成为肺癌患者的新选择,这种特定类型驱动克拉斯在Siteman癌症中心治疗患者的戈文丹说欧宝体育代理巴恩斯 - 犹太医院和华盛顿大学医学院。“克拉斯基因改变长期被认为不适合有针对性的疗法。在锡兰癌症中心和世界各地的其他主要癌症中心进行了许多组合方案。欧宝体育代理这次亮点华盛顿大学在过去几十年中卓越的工作 - 研究肿瘤的基因组改变,目标是识别治疗目标。这种早期的癌症基因组研究现在即将到来,以帮助我们的病人。“

Govindan和他的团队已经领先开拓性研究,以定义肺癌的基因组改变,包括对癌症基因组阿特拉斯进行关键贡献,这是国家卫生研究所(NIH)支持的全国努力。

“这种试验结果的兴奋是Sotorasib现在是肺癌患者的第一个有针对性的治疗克拉斯纽约大学朗格尼健康中心的共同通讯作者Vamsidhar Velcheti医学博士说。“针对kras的治疗方法正在酝酿数十年,对于这些治疗选择有限的患者来说是迫切需要的。”

大约7%的患者因严重的副作用而停止了Sotorasib治疗,但没有副作用是危及生命的,并且没有患者因治疗而死亡。该药物引起不良事件严重,需要在约22%的患者中减少药物剂量。近70%的患者经历了与药物有关的副作用;最常见的是腹泻,疲劳,恶心和肝酶水平增加,后者是肝损伤的指标。

“Sotorasib在没有这种特定形式的患者的患者中表现出临床显着的益处克拉斯突变体肺癌,“哥德丹说。“向前迈进了,我们的团队将寻求向制定具有Sotorasib和其他新兴药物的联合疗法的发展,并确定哪种患者癌细胞中突变混合。”

研究人员目前正在进行一项3期临床试验,对345名非小细胞肺癌患者进行sotorasib和一种名为多西他赛的化疗药物的有效性进行比较克拉斯突变。