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结直肠癌液体活检可指导肿瘤的治疗


华盛顿大学医学院
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种液体活检——检查血液或尿液…… 华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员开发了一种液体活组织检查 - 检查血液或尿液 - 这可能有助于指导结直肠癌患者的治疗。NADJA PEJOVIC,一名访问液体活检研究的医学学生和副第一作者,与AADEL Chaudhuri,MD,MD的实验室中的样品一起工作,该研究的高级作者。(照片由Peter Harris)

一项新的研究华盛顿大学医学院圣路易斯证明液体活检检查血液或尿液可以帮助衡量治疗的有效性结直肠癌刚刚开始扩散到原始肿瘤之外。这种活组织检查可以检测挥之不去的疾病,并且可以作为决定患者是否应该由于一些肿瘤细胞进行进一步治疗的指导,因为一些肿瘤细胞逃避初步试图消除癌症。

这项研究发表在2月12日的《临床肿瘤学精密肿瘤学杂志》上,这是美国临床肿瘤学学会的期刊。

虽然少数液体活组织检查已被食品和药物管理局批准,主要是为了乳房卵巢前列腺癌症,无已经批准了结直肠癌。

本研究中的患者具有所谓的寡粒子结直肠癌,这意味着每位患者的癌症都蔓延到他或她的原始肿瘤之外,而是仅占据少数地点。此类患者经过化学疗法,在手术前缩小肿瘤,以消除原发性肿瘤的任何遗骸。在初步治疗后,在初步治疗后,寡头瘤癌是否应该像转移性癌症一样辩论,具有更多化疗或类似局部癌症,在这些有限地点进行更多的手术加辐射。

促进问题的是,医生能够有限预测患者如何应对早期化疗,特别是因为大多数患者无法获得癌症基因组测序以鉴定其原始肿瘤中的DNA突变。

“能够衡量早期化疗的响应而无需先验知识的肿瘤突变是一种新颖的想法,并且对于能够确定患者是否对治疗响应的重要思想,”高级作者Aadel A. Chaudhuri,MD,博士是一位放射肿瘤学的助理教授。“这可以提供有关如何治疗寡粒度疾病的指导。例如,如果液体活检表明患者对早期化疗效果很好,可能会提供更多手术的可能性,这可能会造成其疾病。但如果他们没有恢复良好,那么它可能是癌症过于普及,不能用手术消除,因此那些患者应该接受更多化疗来控制他们的疾病。“

结肠直肠癌的液体活组织检查可以检测出癌细胞外的肿瘤DNA,这些DNA在血液中循环,在较小程度上可以在尿液中收集。本研究中描述的活组织检查与其他用于结直肠癌的液体活组织检查相比,在三个主要方面是独特的。首先,大多数这样的活组织检查都是为了追踪转移性癌症或验证局部癌症尚未开始扩散。其次,大多数癌症的液体活组织检查依赖于对原始肿瘤突变的了解,以确定这些突变在治疗后是否仍存在于血液中。但许多患者没有机会对他们的原始肿瘤进行测序。相反,新的活组织检查依赖于检测血液或尿液中的DNA突变,并将其与手术切除原发肿瘤后检测到的DNA突变进行比较。最后,尿液活检对于结直肠癌来说是独一无二的因为大多数尿液活检仅限于泌尿生殖系统癌症,尤其是膀胱癌。

“循环肿瘤DNA的水平低于我们在血液中测量的循环肿瘤DNA的水平,但这仍然是概念的证据,即在这种完全非侵入性的方式中可以测量非洲癌症中的残留疾病。“Chaudhuri说,他还对待患者欧宝体育代理巴恩斯 - 犹太医院和华盛顿大学医学院。“我们需要开发更灵敏的技术来检测尿液中的结直肠肿瘤DNA,使其成为一种有用的临床试验。但这是一个有希望的开始。”

该研究表明,较低循环肿瘤DNA水平与早期化疗的更好反应相关。实际上,大多数在血液样本中具有未检测到的肿瘤DNA水平的患者也没有可测量的癌症在其外科标本中。

还有证据表明,在液体活检中检测到的残留疾病比外科标本中发现的残留疾病更具预测。例如,研究人员描述了在早期化疗以缩小或消除肿瘤后的一个人的经验,仍然在手术期间仍有可检测的癌症。但他的血液样本认为同一天显示没有循环肿瘤DNA。他经历了长期存活,没有癌症复发。另一方面,在早期化疗后除了在她的外科标本中没有可检测的癌细胞的妇女,发现在她的同日血液样品中具有循环肿瘤DNA。八个月后,癌症在她的肝脏归还。

这项研究表明,这种液体活组织检查有助于对少转移性结直肠癌的个体化治疗。除了识别复发风险高的患者和帮助指导决定应该给予哪些传统疗法,新的研究还识别了可能受益于免疫疗法和其他靶向治疗的患者。

“基于血液活检的突变,我们可以识别可能在初始治疗完成后可能受益于免疫检查点抑制剂的免疫治疗的患者,”Chaudhuri说。“我们也发现了可以针对其他癌症批准的药物靶向的突变。我们目前的研究是观察性的,但它铺平了设计未来临床试验的方法,可以测试一些这些潜在的疗法。“

该研究的同事作者是Bruna Pellini,MD,他进行了工作,而华盛顿大学的医疗肿瘤学家,均在坦帕的Moffitt Cancer Center上进行了医疗肿瘤学院;Chaudhuri Lab的访问医学生Nadja Pejovic;辐射肿瘤学中的研究助手和文家冯。